轉自《上海生物醫藥科技技術產業簡訊》2018-3刊（總第97期）

在科技部火炬中心2018年3月23日發佈的《2017年中國獨角獸企業發展報告》中，上海復宏漢霖生物技術股份有限公司(簡稱：復宏漢霖)作為大健康行業的佼佼者再次上榜, 這家致力於應用前沿技術進行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創新型單抗的研發及產業化的生物藥研髮型企業，目前估值已超過30億美元，其在國內單抗藥物市場“領頭羊”地位逐漸顯現。

近日，復宏漢霖自主開發的HLX01——利妥昔單抗注射液完成了非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應症的臨床III期試驗，結果提示，HLX01與中國上市的美羅華®在主要終點（最佳總緩解率）、次要終點（安全性、免疫原性、藥代動力學）均達到預設標準。據悉，HLX01已於2018年1月被納入優先審評程式藥品註冊申請名單，有望打破國產單抗生物類似藥的空白。

領跑國內單抗市場

自1986年第一個單抗藥物誕生以來，截至2017年，全球範圍內已有73個單抗產品陸續上市。由於單抗藥品對腫瘤、血液病和自身免疫疾病等重大疾病具有優良的療效，同時其高技術含量、高研發壁壘、低環境污染等特點，使單抗藥物具有超高的附加值，其用藥市場的增長速度遠高於同行業的其它水準。目前，活躍在市場中的近40個單抗產品已支撐起全球近1000億美金的銷售市場。近幾年，隨著各大重磅單抗藥專利陸續到期，占比約48%市場份額的單抗藥品成為眾多藥企爭相追逐的“大蛋糕”。

我國的抗體藥物行業起步雖晚，但發展勢頭迅猛，近5年來單抗市場的復合增長率近50%。2015年《生物類似藥研發與評價技術指導原則》和《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》等一系列政策發佈後，藥物審批政策逐步優化，推動了多個單抗藥物的研發、審報、及臨床研究的開展，國內單抗藥物的研發進入了爆發期，催生出復宏漢霖等一批生物科技“獨角獸”。雖然與諸多跨國藥企相比，2009年成立的復宏漢霖還是一支新生力軍，但短短八年，這家企業已完成了9個專案共11個產品、16項適應症的臨床研究申報，共計獲得CFDA的13個臨床批件，其中4個產品已進入臨床III期研究，實力領跑國內單抗生物藥行業。

運氣背後品質支撐

“品質第一”和“仿創結合”是説明復宏漢霖實現彎道超車的基礎。

首先，我國製藥行業的前車之鑒已表明，藥品品質與企業的命脈並存的。復宏漢霖深諳品質才是中國藥走向世界的核心競爭力，降低生物類似藥研發成本，絕不能以犧牲品質為代價。因此，從企業成立之初，復宏漢霖就依照歐盟藥品局（EMA）品質標準開展品質研究、做工藝生產，決心對標國際生物製藥同行。復宏漢霖通過採用高表達的細胞株、自主研發細胞培養基、按照國際GMP標準設計廠房、使用先進的一次性生產技術等一系列舉措，在大幅度降低成本的同時，充分加強生產配套和品質體系，生產質優價廉的生物類似藥，以不斷提升企業的核心競爭力。正如復宏漢霖副總裁郭新軍先生在採訪中所述，“復宏漢霖的運氣一直很不錯，沒有走過冤枉路，原因是我們企業從一開始就堅持國際化標準，嚴格把控研發和生產的每一個環節。”

其次，“仿創結合”是復宏漢霖的運營理念，復宏漢霖強調從研發和生產生物類似藥起步，做“可負擔的創新”的產品，在工藝、平臺成熟的條件下進而開展創新型單抗藥的開發，以降低其開發成本，讓國內病患負擔得起高品質、臨床療效好的藥品。這樣的初衷使得復宏漢霖的運氣非凡。

去年7月19日，人社部新發佈的醫保目錄中，將曲妥珠單抗、利妥昔單抗等5種單抗藥品納入範圍。其中利妥昔單抗在國際市場的銷售額已連續三年超過一百億美元。一個季度後，復宏漢霖的生物類似藥HLX01（利妥昔單抗）向CFDA遞交新藥上市申請並獲受理，這也是中國第一個以生物類似藥路徑申報上市的單抗生物藥。此外，復宏漢霖HLX02（曲妥珠單抗生物類似藥）也已在全球多個中心（中國，歐盟波蘭，烏克蘭和菲律賓）進入了III期臨床，成為國內首個在海外開展臨床試驗的生物類似藥。可以預見，這些重磅藥品在滿足國內市場需求、為患者爭取更多利益的同時，也將給多年來投入巨額研發生產成本的企業帶來收益上的初步回報，為其下一步新藥研發佈局做好資金儲備。

創新轉型國際認可

雖然起步於生物類似藥，但復宏漢霖意識到，對醫學發展和企業成長而言，創新驅動和差異化研究才是企業在未來市場中佔據先機的決定性因素。去年CFDA正式加入ICH（國際人用藥品註冊技術協調會），意味著我國的藥品監管機制和行業規範將與國際最高標準接軌，這對本土企業的研發和創新水準提出了更高要求。截至去年年底，我國共有12個國內研發的單抗藥物在海外開展臨床試驗，其中，復宏漢霖的創新型單抗HLX07（抗EGFR）和HLX06（抗VEGFR2）均已成功獲得中國大陸、中國臺灣及美國三地的臨床試驗批准。

不僅如此，復宏漢霖還成為國內少數同時開發抗PD-1和PD-L1產品的企業之一。PD-1抗體自2014年問世以來，其在治療非小細胞肺癌、食道癌等惡性腫瘤方面顯示出明顯延長腫瘤晚期患者生存期的療效，逐漸成為癌症免疫療法的主力軍，未來有望獲得每年100億元的市場份額。目前，復宏漢霖HLX10（抗PD-1單抗）已成功獲得中國大陸、臺灣及美國三地臨床試驗批准，臨床I期研究現于臺灣順利開展，HLX20（抗PD-L1單抗）當前已經獲得國家食藥監總局臨床註冊審評受理。

獨角獸成于人才梯隊

人才梯隊是一家企業穩步發展必須錘煉的“內功”，復宏漢霖之所以能夠成長為獨角獸，與之經驗豐富的國際化團隊，和高管層富有遠見的戰略佈局密不可分。

復宏漢霖聯合創始人，剛剛榮獲“2017生物產業年度人物”的劉世高博士曾為Amgen（安進）、Bristol-Myers Squibb（美國百時美施貴寶）等國際頂級生物醫藥公司服務多年。同樣，擁有跨國企業研發和管理背景的另一創始人，公司首席科學官姜偉東博士在生技藥品研發、生產以及管理等方面也擁有20年以上的行業經驗，這為復宏漢霖質高價優生物藥的開發和公司的運營管理奠定了良好的根基。

此外，復宏漢霖在單克隆抗體藥物開發、細胞培養工藝開發、下游純化工藝開發、製劑工藝開發等各個方面都擁有經驗豐富的國際化高科技人才，具備了從單抗前期篩選、細胞株開發、細胞培養工藝研究到下游蛋白純化、製劑開發、生產規模放大等一體化技術能力。同時，復宏漢霖還承擔了包括“十二五”國家重大新藥創制專項的多個技術再創新項目，累計獲資金支援超過1000萬人民幣。

打響“上海製造”

正是充分意識到人才對企業落實創新驅動發展戰略的重要性，復宏漢霖選擇在人才高地——上海繼續一項雄心勃勃的擴建計畫。2017年12月，復宏漢霖與上海市松江區人民政府正式簽署協議，將按照國際GMP標準、並將充分應用國際新技術建設低碳、節能、環保的現代化智慧生物醫藥基地，以滿足產品陸續上市後的產能需求，實現國產優質生物單抗藥的早日上市，堅持“研發+製造+銷售”戰略，打響“上海製造”，向世界一流的生物醫藥企業邁進。