由復宏漢霖自主研發的HLX10（抗PD-1單抗）治療晚期實體瘤的1期臨床試驗階段性數據於9月20日，第22屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年CSCO學術年會免疫治療綜合專場上進行了口頭彙報。

研究背景

近年來，程序性細胞死亡受體-1（PD-1）及其配體（PD-L1）因獨特的作用機制和相對較小的副作用等特點，引發了整個腫瘤學界的廣泛關注和研究熱情。目前，抗PD-1/PD-L1單抗已在多瘤種治療方面取得了一定成果。2017年5月24日，美國食品與藥品監督管理局（FDA）批准了免疫檢查點抑製劑依照生物標誌物進行區分的「廣譜」抗癌療法，更是令整個醫藥界隨之「沸騰」。同時，已有研究證明，與抗血管生成治療聯合化療相比，免疫治療與抗血管生成治療的聯合療法具有更低的毒性。

HLX10是復宏漢霖自主研發的創新型重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液。其體外實驗表明，HLX10能夠增強T細胞功能，並在腫瘤移植模型中呈現抗腫瘤活性。HLX04（貝伐珠單抗生物類似葯）則是同樣由復宏漢霖自主研發的抗血管生成藥物。

基於上述背景，復宏漢霖將繼續研究HLX10和HLX04聯合使用，探索免疫治療與抗血管生成治療的聯合療法在晚期實體瘤中的療效和安全性。

研究簡介

研究設計

HLX10 1期臨床試驗為多中心的劑量探索試驗，探索HLX10在晚期或轉移性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）、葯代動力學（PK）和初步療效。入組後，患者每兩周接受一次HLX10靜脈輸注，劑量分別為0.3、1、3、10 mg/kg直至疾病進展、無法耐受的毒性、已接受1 年的治療或退出試驗，DLT觀察期為首次給葯後28天。使用實體腫瘤的療效評價標準（RECIST）和免疫RECIST（iRECIST）評價臨床療效，在試驗期間，同步評估安全性、免疫原性、PK和初步療效。

研究結果

截止到2019年7月31日，共17名患者按照上述方案接受了HLX10治療。在13例接受療效評估的患者中，6例患者（2例來自0.3 mg/kg劑量組，2例來自3 mg/kg劑量組，2例來自10 mg/kg劑量組）觀測到疾病穩定，1例達到部分緩解（來自3 mg/kg劑量組）。各劑量組均未發現輸注反應。

研究結論

HLX10在複發或轉移性實體瘤患者中，耐受性良好。HLX10單葯治療在多個瘤種的患者中表現出令人期待的抗腫瘤活性和持續緩解。目前觀察到的HLX10 PK參數（包括清除）也與臨床已有的免疫檢查點抑製劑相似。

研究者觀點

賴基銘教授

台北市立萬芳醫院前副院長

HLX10首次人體臨床試驗的台灣中心主要執行專家賴基銘教授表示：「在該研究中，我觀察到接受HLX10的患者，應用至最高劑量（10 mg/kg）的嚴重不良反應及發生率，與目前已上市的免疫檢查點抑製劑相似，且具有類似的PK特徵。

截至目前，該研究的初步分析結果表明，HLX10的安全性、耐受性及PK皆不劣於已有免疫檢查點抑製劑，對於晚期實體腫瘤患者而言，HLX10不啻為新的治療選擇。期待HLX10能夠早日為廣大腫瘤患者帶來治療希望。」

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目前，HLX10已相繼獲得美國、中國大陸地區及中國台灣地區的臨床試驗批准，可用於多種實體瘤的治療，單葯現已進入2期臨床試驗階段，正進一步探索其用於治療慢性乙型肝炎的可能性。

此外，HLX10聯合化療治療局部晚期/轉移性食管鱗癌、局部晚期/轉移性鱗狀非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌的3期臨床研究均已完成首例患者給葯；復宏漢霖還陸續就HLX10與HLX04、HLX07（抗EGFR單抗）等單抗聯用開展多項腫瘤免疫聯合療法，覆蓋頭頸部鱗狀細胞癌、轉移性非鱗狀非小細胞肺癌及肝細胞癌等適應症。