HLX07是創新型生物葯企復宏漢霖自主研發的改良型重組抗表皮生長因子（EGFR）人源化單克隆抗體注射液。臨床前研究顯示，在經過包括人源化改造、親和力成熟及穩定細胞株建構等一系列改良後，與國內已獲批的抗EGFR單抗西妥昔單抗（Cetuximab）相比，HLX07在不同腫瘤模型及在相同藥物劑量下，顯示出等效甚至更佳的腫瘤抑制效果和更低的毒性。

9月19日，在第22屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年CSCO學術年會上，以壁報（壁報ID: P-1）形式發佈了HLX07（抗EGFR單抗）治療晚期實體瘤療效及安全性的1期臨床試驗（NCT02648490）結果。

研究簡介

該1期試驗旨在評價不同劑量（50、100、200、400、600、800mg）的HLX07在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、葯代動力學（PK）特性和初步療效。該試驗採用傳統的3+3劑量遞增的設計方案，每個劑量至少入組3例患者。入組後，患者每周靜脈輸注HLX07直至疾病進展（PD），撤銷知情同意或死亡（以先發生的為主）。試驗將觀測HLX07平均血葯濃度與劑量的關係；在研究期間評估其安全性，並根據國家中心研究所（NCI）不良事件（AE）的共同術語標準（CTCAE）4.0對不良事件進行分級；每8周通過計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）評估一次臨床療效。

研究結果

試驗共入組患者19例，其中男性患者佔84.2%，中位年齡為58歲。

有效性結果

在17例可評估的患者中，觀測到1例部分緩解（PR），5例疾病穩定。

安全性結果

HLX07顯示出良好的安全耐受性。6個劑量組中均未發現明顯的、超出預期的不良事件。直至最高劑量組（800mg劑量組），試驗中均未出現劑量限制性毒性（DLT），也未達到最大耐受劑量（MTD）。基於此結果，可以支持其開展1b/2期臨床試驗，以進一步驗證HLX07聯合化療在晚期實體瘤患者中的安全性和有效性。

郭曄教授：賀HLX07 1期結果發佈，在晚期實體瘤治療中未來可期

郭曄教授

該1期試驗為HLX07首次開展的臨床研究，主要在中國台灣地區進行，研究主要納入經標準治療失敗的晚期實體瘤患者，接受HLX07從50 mg qwd到800 mg qwd的劑量爬坡試驗。從研究結果來看，HLX07劑量在200 mg~600 mg qwd區間內，其PK曲線呈明顯線性關係。同時，在600 mg劑量組，一例患者腫瘤已經明顯縮小，達到了PR。試驗還表明HLX07具有較好的安全性，沒有患者出現DLT。基於該試驗結果，我們將600 mg qwd作為2期臨床試驗的推薦劑量。

HLX07作為一款改良型抗EGFR單抗，與現有EGFR抑製劑西妥昔單抗相似，既可用於單葯治療，亦可與其他化療藥物聯合治療晚期結直腸癌及頭頸部鱗癌。因此，正在進行的HLX07 2期臨床試驗，同樣是與三種化療方案藥物聯合，進行HLX07劑量爬坡的探索，進一步驗證了HLX07與不同劑量的化療方案聯合治療的有效性與安全性。

目前，該2期試驗正在進行中，但從已經入組的患者情況來看，大部分患者能夠耐受HLX07與化療的聯合。我期待該試驗將來能夠獲得優於單獨化療治療的療效，也希望二者的聯用能夠顯示出更好的安全性，造福包括胃腸道腫瘤、頭頸部鱗癌等晚期實體瘤患者。

未來，復宏漢霖將不斷探索、驗證基於普通化療基礎上的聯合治療方案，進一步改善晚期實體瘤的治療效果。除此之外，基於抗EGFR單抗與抗PD-1單抗聯合治療可能存在的協同作用，復宏漢霖目前也在進行HLX07與HLX10（復宏漢霖自主開發的重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）聯合應用於頭頸部鱗狀細胞癌治療的臨床研究，並已獲得國家藥品監督管理局臨床試驗註冊審評受理。