生物類似葯是指，在質量、安全性以及有效性方面與已獲准註冊的參照葯具有相似性的治療用生物製品。近年來，在我國，生物類似葯的研發也進入了快車道，特別是在腫瘤治療領域的研究發展非常迅速。那麼，生物類似葯又有何特殊性呢？生物類似葯在研發、推廣和應用方面有何難點？如何才能提高患者對高品質生物葯的可及性呢？近日，中國醫學科學院腫瘤醫院副院長石遠凱教授攜手哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授和復宏漢霖聯合創始人、總裁兼首席執行官劉世高博士一同做客人民網，就「發展生物類似葯，增加患者對高品質生物葯可及性」這一主題與廣大網友進行了在線交流。

生物類似葯和化學仿製葯之全方位比較

「化學仿製葯和生物類似葯是不同的概念。」在訪談現場，石遠凱介紹到，化學仿製葯主要在化學結構和治療效果上和原研葯完全一致。而生物類似葯則是在結構、生物學活性、臨床療效和安全性方面，和原研葯具有高度相似性的生物製品，但並不完全相同。這是因為生物製品在生產當中有一些微小的差別，即使是原研葯不同批次之間也存在差別，但是這並不影響該藥物的臨床療效以及安全性等。

石遠凱強調，生物類似葯的研發，需要付出很多心血，並不比做一個原研藥物容易。要達到與原研葯高度相似，這對生物類似葯的研發生產技術要求非常高。

生物類似葯研發工作困難又複雜

「生物類似葯的研發是非常困難、非常複雜的。」那麼，究竟難在哪裡？ 劉世高表示，生物類似葯和原研葯是高度類似而非相同。單克隆抗體就像一個Y的形狀，它不是一個單純的蛋白質，而是一個糖蛋白，單抗在其尾部附近還鏈接了糖鏈。糖鏈的相似性也很重要，會影響到抗體的生物學活性，進而有可能影響到臨床的活性療效。

糖的結構和細胞培養的生長環境是密切相關的，在生產過程當中，條件的細微變化即會影響糖的結構。他補充道，工藝決定質量，原研葯的生產工藝是商業機密，生物類似葯的研發人員需要通過reverse engineer（反向工程）來摸索這個工藝，不斷地摸索，不斷地實驗，找出一個合適的細胞培養條件，確保做出來的產品和原研葯高度類似。再經過臨床試驗對比，證明生物類似葯和原研葯的葯代動力學，療效和安全性都是高度類似的。

馬軍表示，原研葯價格昂貴，很多普通老百姓不能負擔。比如利妥昔單抗，現在中國只有大約50%的患者使用，其餘50%的患者因經濟條件不夠、醫保不覆蓋等原因無法使用。生物類似葯等效性與原研葯一樣，而價格低於原研葯很多，該藥物批准上市以後，就能讓更多的病人都能得到治療。利妥昔單抗HLX01是復宏漢霖研發的美羅華®的生物類似葯，經臨床試驗驗證其與原研葯在療效、安全性、免疫原性、葯代動力學等皆高度相似，有可能成為國內首個獲批的單克隆抗體生物類似葯，具有很大的臨床價值。

多措並舉提高患者對高品質生物葯可及性

質量和成本並不一定無法並存。劉世高表示，復宏漢霖的使命是持續創新，以優質生物葯服務全球患者。復宏漢霖的創新發力點主要包括以下兩個方面：1、產品的創新；2、生產技術的創新，利用技術，確保質量，同時降低成本。那麼，復宏漢霖的生產技術創新，又有哪些具體舉措呢？訪談過程中，劉世高列舉了多個創新技術，與大家展示了復宏漢霖的創新成果。

例如大規模採用一次性生產技術。劉世高介紹，抗體通過細胞培養獲得，傳統做法多使用不鏽鋼發酵罐作為細胞培養容器，在繁雜的清洗、滅菌步驟中時常會出現清洗不凈、滅菌不完全的現象，從而導致產品的交叉污染問題。自2008年起，一次性生產技術問世，採用一次性生物反應器不僅降低了污染風險，更提高了產品的質量保證，有效把控了研究成本。

此外，復宏漢霖採用高表達細胞株，單位體積產量提高了，成本自然就降低了；研發團隊自主研發培養基，相比傳統進口的培養基，其培養基成本降低75%。

劉世高強調，未來，復宏漢霖將不斷進行生產技術的創新，在確保產品質量的前提之下，不斷降低成本，讓更多的患者能用得起葯。

訪談最後，兩位專家呼籲，期待國內醫藥企業研發出更多更好的生物藥品，造福除了血液淋巴腫瘤以外的更多腫瘤患者。（蔡熊更）