相較原研葯高達15萬元的單療程治療費用，國產利妥昔類似葯的價格會低得多

近日，上海復宏漢霖生物技術股份有限公司研發生產的「利妥昔單抗注射液」被國家食葯監總局納入「優先審評程序藥品註冊申請」，意味着該葯有望今年上市，成為首個國產生物類似葯，用於治療非霍奇金淋巴瘤。

「我們的夢想正在成為現實。」復宏漢霖總裁、首席執行官劉世高博士說。2008年，這位在美國葯企工作的華人科學家辭職創業，隨後與復星醫藥聯手成立了復宏漢霖，夢想讓中國癌症等疾病患者用上質高價優的單克隆抗體藥物。如今，這家上海企業的估值超過100億元，已完成9個單抗產品、16項適應症的臨床試驗申報。

父親去世促使他回國創業

單克隆抗體是由單一B淋巴細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。單抗藥屬於生物製藥。抗體與抗原結合，就像鑰匙與鎖那樣完全契合，所以用單抗藥治療癌症和自身免疫疾病，具有靶向性強、療效明確、副作用小等優勢。

近年來，單抗藥的全球年銷售額達到1000億美元左右。2016年全球銷售排名前十的藥品中，有6個是單抗藥。與之相比，中國市場的單抗藥年銷售額不到100億元。其原因是進口葯太貴，一個療程就要十幾到幾十萬元。

劉世高曾任美國安進公司質量控制總監，是生物製藥行業的一流專家。2007年，父親的去世，促使他認真思考一個問題：如何讓更多的中國患者用得起高質量的單抗藥？「在美國，像我這樣的人才非常多，多一個、少一個劉世高可能影響不大。但如果回國創業，把幾個好葯做出來，就能惠及眾多同胞，從而實現更大的人生價值。」為此，他毅然放棄美國加州的安逸生活，與另一位華人科學家姜偉東博士聯合創立了Henlix公司。

採用國際標準生產低價葯

2009年12月，在與多家企業接觸後，Henlix決定與復星醫藥合資組建復宏漢霖，在上海開啟創業征程。談及與上海企業合作的原因，劉世高說：「復星醫藥很專業，也具有國際視野，十分看好單抗藥這個市場。」

8年來，復宏漢霖已累計投入8億多元研發經費，成果分為生物類似葯和生物創新葯兩大類。生物類似葯的藥效與已上市的原研葯相似，其氨基酸序列與原研葯相同，但製備工藝不同。在國家重大新葯創製科技重大專項的支持下，復宏漢霖完成臨床註冊申報的前5個項目，均為全球「重磅單抗」的生物類似葯，可用於治療非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、轉移性結直腸癌、類風濕關節炎等多種疾病。其中，利妥昔單抗注射液的研發進程最快，有望今年上市。相較原研葯高達15萬元的單療程治療費用，國產利妥昔類似葯的價格會低得多。

生物創新葯屬於原創新葯，其氨基酸序列受專利保護。推動生物類似葯產品進入臨床階段後，這家由復星醫藥控股的企業聚焦PD-1（程序性死亡受體1）、PD-L1（細胞程式死亡—配體1）等重要靶點，先後開發了10餘個治療腫瘤的生物創新葯，其中3個新葯獲得美國食葯監局、中國台灣相關部門的臨床批件，2個新葯獲得中國國家食葯監總局的臨床批件。

說起成功經驗，劉世高告訴記者，他帶領團隊堅持採用國際質量標準，如在我國率先應用先進的一次性生產技術，並建立了通過歐盟質量授權人（QP）核查的生產基地。「在生物製藥領域，中國長期落後於一些發達國家，所以一定要對標國際最高水平，這樣才能迎頭趕上。」人才隊伍建設也十分重要，在同一個夢想的驅使下，公司吸引了一大批高端科技人才。

貸款難、建廠難有待破解

新葯創製行業流傳着這樣一句話：「10年不開張，開張吃10年。」意指這個行業的企業需要長期持續的投入。復宏漢霖就是一例：成立8年來，在研發上投入8億多元，仍無營收，但已成為估值超過100億元的「獨角獸」企業。

如何更好地扶持這類「10年不開張」的企業成長？劉世高提出，沒有營收的企業在上海很難申請到銀行貸款，而新葯研發的周期很長、投入很大，十分需要資金支持，所以希望政府部門和國有銀行通過體制機制創新破解這個難題。

政府部門對藥廠污染的認識存在一定偏差，也是葯企反映較為集中的一個問題。劉世高介紹，生物葯的整個製程無毒無污染，在大都市建廠沒有問題，美國舊金山灣區就有多家生物藥廠。「上海還是要集聚一批高端的、污染少的藥品生產基地，否則『10年不開張』的研發階段在上海，『開張吃10年』的紅利就轉移到外地了。」

上海華領醫藥首席執行官陳力博士持類似觀點：「一些部門工作人員聽到建藥廠，就覺得有很大的污染風險，其實即便是化學藥廠，只要做好『三廢』排放處理，就不會污染環境。」曾任羅氏研發（中國）公司首席科學官的他介紹，羅氏集團的一家藥廠就建在瑞士巴塞爾的萊茵河沿岸，污水排放完全達標，建議相關部門去那裡考察。